Folato, ácido fólico (ex Vitamina B9, B11)

Una dieta equilibrada, basada en plantas y con pocos o ningún alimento procesado industrialmente, suele proporcionar un aporte de macro y micronutrientes, con excepción de la vitamina B₁₂. Pero las sustancias vegetales secundarias son especialmente importantes para mantener la salud y curar enfermedades, aunque no se consideran nutrientes esenciales, aparte de las vitaminas.

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Definición

El ácido fólico, también conocido como vitamina B₉, es una vitamina B soluble en agua. Es un compuesto esencial implicado en muchos procesos bioquímicos importantes del cuerpo humano, principalmente en su forma iónica. El término "ácido fólico" se deriva (desde 1941) de la palabra latina "folium", que significa "hoja", ya que el ácido fólico abunda en las hojas verdes, incluida la hierba. ^8,10

Ocurrencia

Las fuentes vegetales importantes de ácido fólico son las legumbres, las brassicas, las hortalizas de hojas verdes y los productos de cereales. Fuentes animales importantes son el hígado, los riñones y los huevos. Los valores elevados (μg de folato/100g) se pueden encontrar en: ^1,2

• Legumbres: frijoles mungos (crudos: 625; cocidos: 159), garbanzos (crudos: 557; cocidos: 63), lentejas (crudos: 479; cocidos: 181), frijoles (crudos: 394; cocidos: 130), frijoles blancos (crudo: 388; cocido: 102), soja (frijol crudo: 375; tofu: 22), maní (crudo: 240; asado: 97)
• Brassicas: col rizada (141-212), coles de Bruselas (61-179), coliflor (57-125), brócoli (63-111)
• Verduras de hoja verde: espinacas (frescas: 194; congeladas: 145), perejil (secas: 180; frescas: 152), lechuga romana (136)
• Otros: Levadura de panadería (seca: 2340; prensada: 785), hierbabuena (seca: 530; fresca: 105), albahaca (seca: 310; fresca: 68), germen de trigo (281), quinua (cruda: 184; cocida: 42), mijo (crudo: 85)
• Alimentos de origen animal: hígado de pollo (crudo: 588; cocido: 578), huevos (47), riñón (41)

Pérdidas por almacenamiento y preparación

Los folatos son sensibles al oxígeno, a la luz, al agua y al calor. Durante el almacenamiento (oxígeno, luz) se producen cambios que reducen la usabilidad. Durante el proceso de cocción se producen pérdidas adicionales (entre el 10 y el 70 %) (calor, solubilidad). Teniendo en cuenta que los alimentos ricos en folato suelen consumirse crudos, las pérdidas en la preparación ascienden a una media del 35%. Las formas de poliglutamato son más estables que la forma de monoglutamato. Entre los derivados, el THF y el metil-THF son los más inestables. ^1,3

Nutrición - Salud

El ácido fólico interviene en la reproducción celular, la regulación de la actividad genética, la producción de glóbulos rojos y blancos, la renovación de la piel y la mucosa intestinal y la síntesis de sustancias químicas que influyen en la función cerebral. Está disponible tanto en forma natural como sintética. El folato es la forma aniónica del ácido fólico. ⁸

Necesidades diarias a largo plazo

Para abordar las diferencias en la utilización del folato natural y del ácido fólico puro, se introdujeron equivalentes de folato. 1 µg de equivalente de folato corresponde a 1 µg de folato dietético o a 0,5 µg de ácido fólico sintético. ⁴ Para prevenir la anemia megaloplásica, se deben consumir al menos 50 µg de ácido fólico (pteroil monoglutamato), lo que corresponde a 100 µg de folato dietético (pteroil poliglutamato) o equivalentes de folato, diariamente. Para mantener el nivel de homocisteína por debajo de 12 µmol/l, se requiere una ingesta diaria de 200 µg equivalentes de folato. Después de los recargos de seguridad, la ingesta recomendada para adultos es de 300 µg/día. ¹

Grupos de riesgo

Debido al aumento de los requerimientos de folato durante el embarazo (proliferación celular acelerada debido al crecimiento/desarrollo: útero, placenta, tejido mamario, volumen sanguíneo, feto), se recomienda que las mujeres embarazadas consuman 550 µg/día. La recomendación de 450 µg/día se aplica a las madres que amamantan. La leche materna contiene aproximadamente 8 µg de folato por 100 ml. Por tanto, las madres que amamantan liberan alrededor de 60 µg de folato cada día con una cantidad de 750 ml de leche. ¹

Síntomas de carencia o síntomas de carencia

Hay cuatro etapas: ^6,7,9,10

• Disminución del folato sérico con reservas corporales normales.
• Disminución del folato en los eritrocitos (<362 nmol/l): Se considera deseable al menos 340 nmol/l para mantener el nivel de homocisteína por debajo de 12 µmol/l.
• Deterioro de la eritropoyesis.
• Deficiencia clínica de folato (anemia macrocítica hipercrómica, anemia megaloblástica): la anemia ocurre después de cuatro meses de una dieta libre de ácido fólico. La formación de sangre se ralentiza y se reduce la cantidad de glóbulos rojos. Sin embargo, ahora son más grandes que el promedio (macrocíticos). Se les llama megaloblastos. Estos cambios son independientes de si existe deficiencia de ácido fólico o de vitamina B₁₂. Se presentan síntomas como:
  • Inflamación de la lengua
  • Inflamación de la mucosa labial.
  • malabsorción
  • Esterilidad en ambos sexos.
  • Daño neuropsiquiátrico, especialmente en personas mayores (depresión, degeneración de la médula espinal, polineuropatía)
  • Malformación del feto (por ejemplo, defecto del tubo neural) o aborto en mujeres embarazadas

La deficiencia de ácido fólico es mucho más común la causa de la anemia megaloblástica que la deficiencia de vitamina B₁₂. Las causas son diversas:

• Falta de ingesta: Dieta desequilibrada con pocas verduras, pocos cereales integrales y una alta proporción de productos procesados industrialmente.
• Crecimiento rápido del tejido: Durante el embarazo (embarazos frecuentes seguidos, embarazos durante o justo después de la pubertad), en la infancia y en la adolescencia, la necesidad de ácido fólico aumenta significativamente.
• Medicamentos: los fármacos citostáticos (como el metotrexato inhiben la dihidrofolato reductasa) y los antibióticos (como las sulfonamidas) pueden afectar negativamente el estado del ácido fólico.
• Fumar
• Alto consumo de alcohol
• Enfermedades crónicas como psoriasis, inflamación, cáncer.

Consumo excesivo

No se conocen efectos tóxicos por la ingesta de alimentos. Se recomienda precaución al complementar: ¹

• Si toma suplementos de ácido fólico si tiene una deficiencia de vitamina B₁₂, los síntomas neurológicos de la deficiencia de vitamina B₁₂ pueden empeorar. El ácido fólico apoya la regeneración celular y promueve la síntesis de proteínas, que requiere metionina. Sin embargo, si tiene una deficiencia de vitamina B12, la metionina es escasa. Por lo tanto, el cuerpo extrae metionina del cerebro (donde es necesaria para la metilación de la mielina) y la utiliza para la síntesis de proteínas en las nuevas células.
• En los suplementos, el ácido fólico está presente principalmente en forma de monoglutamato no metabólico (sin hidratar u oxidado) (PteGlu ₁). Aunque es casi completamente absorbible, las enzimas (dihidrofolato reductasa) todavía tienen que metabolizarlo (hidratarlo o reducirlo). Esto puede llevar las enzimas (dihidrofolato reductasa) al límite de su capacidad. Las consecuencias pueden ser una inhibición de la actividad de las células asesinas naturales.
• Las dosis altas de ácido fólico podrían provocar la progresión de las células tumorales si se administran después del inicio.
• Con la ingesta prolongada de 4 mg de ácido fólico al día, no se observaron efectos secundarios agudos. En dosis más altas, se producen trastornos gastrointestinales y del sueño.

Funciones en el organismo

El ácido fólico tiene las siguientes funciones en el organismo: ^1,3,7,11

• Crecimiento celular: las coenzimas que contienen ácido fólico desempeñan un papel central en la producción de ADN durante el crecimiento celular en todo el cuerpo. Por este motivo, las células que se descomponen y se renuevan rápidamente, como las de la pared intestinal, los pulmones y la sangre, dependen especialmente de un suministro abundante de ácido fólico. El ácido fólico suele actuar como transmisor de los llamados grupos C1 (componentes básicos de C1). Éstos son, por ejemplo, grupos metilo, formilo, metileno y otros. Fuentes importantes de C1 son la serina, la glicina, la histidina y el formiato.
• Metabolismo de las proteínas: las coenzimas que contienen ácido fólico desempeñan un papel central en la conversión de aminoácidos y en la síntesis de proteínas estructurales y funcionales. El ácido fólico interviene en forma de transmisores C1.
• Desarrollo fetal: el ácido fólico juega un papel crucial en el desarrollo normal del feto, particularmente en la formación del sistema nervioso central.
• Desintoxicación de homocisteína y formación de metionina: la homocisteína se forma cuando se descompone el aminoácido metionina y tiene un efecto tóxico en el cerebro (daño neurológico) y los vasos sanguíneos (ataque cardíaco, accidente cerebrovascular). El ácido fólico y la vitamina B₁₂ convierten la homocisteína en metionina (importante para la síntesis de mielina). Esto sucede de la siguiente manera: la vitamina B₁₂ transfiere el grupo metilo (-CH3) del metil-THF a la homocisteína. Se forman THF y metionina. En esta forma no metilada, el ácido fólico (THF) puede penetrar en las células (p. ej., células de la médula ósea) y ejercer su efecto (síntesis de ADN).
• Colina: el metil-THF transfiere su grupo metilo a etanolamina y lo convierte en colina. La colina es, entre otras cosas, un componente de la lecitina y es necesaria para la síntesis de acetilcolina.
• Antioxidante: El ácido fólico protege las células del daño causado por los radicales libres.

Absorción y metabolismo

La absorción tiene lugar en el duodeno o el intestino delgado.⁴ En nuestros alimentos, el ácido fólico está presente tanto en forma de monoglutamato como de poliglutamato. La biodisponibilidad es superior al 90% para las formas de monoglutamato y sólo alrededor del 20-50% para las formas de poliglutamato.^4,5 Se supone que nuestros alimentos tienen una disponibilidad total del 40-50%.^1,5

Las enzimas (conjugasas) contenidas en el intestino delgado separan los residuos de glutamato de las formas de poliglutamato. La forma monoglutamato llega a las células de la mucosa intestinal (células de la mucosa) mediante mecanismos de transporte activo.⁶ La difusión pasiva es posible en dosis altas.¹ El transporte en la sangre se produce en gran medida mediante la unión flexible a proteínas plasmáticas (albúmina, transferrina, etc.).⁶

La actividad del ácido fólico en las heces es de 5 a 15 veces mayor que en los alimentos consumidos. Esto se debe a la biosíntesis microbiana en las partes inferiores del intestino. El cuerpo parece utilizar parte de él. Porque con un tratamiento prolongado con sulfonamidas (un análogo del ácido p-aminobenzoico), la producción de ácido fólico por parte de las bacterias intestinales se detiene y puede producirse una deficiencia de folato.¹ El cuerpo absorbe casi el 90% del ácido fólico producido sintéticamente en forma de monoglutamato, que se utiliza en suplementos nutricionales y alimentos enriquecidos.⁴

Almacenamiento - Consumo - Pérdidas

Después de la absorción a través del intestino delgado, se transporta (en forma oxidada) al hígado y luego, después de su conversión (en forma metilada), al torrente sanguíneo. Los folatos circulantes en el suero son formas de monoglutamato (en la forma metilada, especialmente 5-metil-H ₄ Pte-Glu₁). Antes de la absorción en las células tiene lugar una desmetilación (dependiente de la vitamina B₁₂). Después de la absorción en las células, se forman formas de poliglutamato. De esta forma, la célula retiene ácido fólico. El transporte fuera de la célula requiere una hidrólisis previa a la forma de monoglutamato.

Las enzimas responsables de la síntesis e hidrólisis de las formas de poliglutamato desempeñan un papel importante en el control de las reservas de ácido fólico. El almacenamiento total en el organismo (hígado, tejido periférico) es de 5 a 10 mg en forma de poliglutamatos no metilados. El 50% está en el hígado. ¹ La circulación enterohepática representa un factor importante en la regulación a corto plazo del metabolismo del folato.

Dado que la concentración de folato en la bilis es 10 veces mayor que en el suero, este folato circulante permite al cuerpo compensar las fluctuaciones entre comidas. El principal órgano excretor es el riñón, donde, sin embargo, en caso de una situación de suministro marginal, sólo se pierde una pequeña cantidad de folato mediante una reabsorción efectiva. ⁶

Estructuras

El ácido fólico se presenta en diferentes formas: ¹

• Formas mono y poliglutamato: Se distingue entre la forma de ácido fólico (pteroilmonoglutamato, PteGlu ₁), que lleva un glutamato, y las formas de ácido fólico (pteroilpoliglutamato, PteGlu _2-8), que llevan entre 2 y 8 glutamatos. Las dos variantes se encuentran en los alimentos en una proporción de aproximadamente 1:1. La forma de monoglutamato se utiliza en suplementos dietéticos porque es más estable y está más disponible. En el cuerpo, la forma de transporte es predominantemente PteGlu ₁, la forma de almacenamiento es predominantemente PteGlu _2-8.
• Formas reducidas y oxidadas: La forma reducida y biológicamente activa del ácido fólico es el ácido tetrahidrofólico (THF o H ₄ PteGlu _n). La forma oxidada de H ₄ PteGlu _n es el ácido dihidrofólico (H ₂ PteGlu _n). La forma oxidada de H ₂ PteGlu _n es el ácido fólico (PteGlu _n). Esto no ocurre en cantidades significativas ni en el cuerpo ni en los alimentos. El monoglutamato de pteroilo (PteGlu ₁) se utiliza para vitaminar alimentos y suplementos nutricionales.
• Varias formas sustituidas: THF, formil-THF, metil-THF, etc. El formil-THF y el metil-THF se encuentran principalmente en alimentos frescos. La proporción de mezcla varía según el alimento:
  • Frutas y verduras: THF (10%), formil-THF (25%), metil-THF (65%)
  • Legumbres y cereales: THF (3-8%), formil-THF (38-48%), metil-THF (14-20%)
  • Carne: THF (aprox. 30%), formil-THF (aprox. 30%), metil-THF (aprox. 30%)
  • Productos lácteos: Formil-THF (aprox. 70%)